La génétique et l’avenir du traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Rejoignez-nous parlons avec des experts de RA sur le composant génétique de la polyarthrite rhumatoïde, et comment cette information pourrait influencer le développement futur des traitements de la PR. Vous découvrirez quels sont les gènes joueraient un rôle dans la détermination qui développe la PR, ce qu’elle pourrait signifier pour votre famille, comment certains facteurs environnementaux peuvent activer la maladie et ce que les chercheurs ont besoin de savoir pour développer des traitements à base génétique. De plus, vous apprendrez comment les mêmes gènes liés à la polyarthrite rhumatoïde peuvent vous mettre en danger pour d’autres maladies auto-immunes, comme le lupus.

Comme toujours, nos invités experts répondent aux questions du public.

Annonceur:

Bienvenue à cette webdiffusion HealthTalk. Avant de commencer, nous vous rappelons que les opinions exprimées sur ce webcast sont uniquement les points de vue de nos clients. Ils ne sont pas nécessairement les vues de HealthTalk, nos sponsors ou toute organisation extérieure. Et, comme toujours, s’il vous plaît consulter votre médecin pour le médecin le plus approprié pour vous.

Maintenant, voici votre hôte.

Ross Reynolds:

La recherche d’indices génétiques qui rendent les gens plus sensibles à l’arthrite rhumatoïde est comme essayer de mettre un casse-tête complexe avec des milliards de pièces. Qu’est-ce que les chercheurs espèrent trouver en débloquant les mystères de notre code génétique? Et qu’est-ce que la résolution de l’énigme signifie pour les personnes souffrant de PR? Bonjour et bienvenue à la génétique et l’avenir du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Je suis votre hôte, Ross Reynolds. Au cours de cette diffusion sur le Web, nous entendrons sur les gènes semblent jouer un rôle déterminant dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde, ainsi que les autres facteurs de risque sont impliqués. Nous allons également discuter des dernières recherches génétiques et comment il pourrait influencer le traitement futur des personnes vivant avec l’arthrite rhumatoïde.

Nous accueillons sur le téléphone est le Dr Robert Plenge. Il est un rhumatologue clinique, professeur de génétique humaine et son adjoint à la Harvard Medical School. Il est au centre partenaire de Harvard pour la génétique et la génomique et le département de la médecine. Bienvenue, le Dr Plenge.

Dr Robert Plenge:

Salut. Bienvenue.

Etienne:

De plus avec nous, le Dr Eric Matteson, président de la division de rhumatologie et professeur de médecine à la clinique Mayo. Bienvenue à vous, le Dr Matteson.

Dr Eric L. Matteson:

Merci et bienvenue.

Etienne:

Dr. Matteson, avant de parler de gènes, je me demande si vous pouvez expliquer ce que l’arthrite rhumatoïde est et quels sont ses symptômes?

Dr Plenge:

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune. Il est une maladie qui provoque une inflammation des articulations et au fil du temps peut causer des dommages aux articulations. Elle peut également affecter d’autres organes tels que les yeux et les vaisseaux sanguins et les poumons. Il est une maladie qui touche principalement les femmes. Environ trois quarts des patients, environ 75 pour cent des personnes atteintes d’arthrite rhumatoïde sont des femmes. Environ un quart sont des hommes. Et c’est une maladie qui se produit affecte généralement les jeunes dans 20, 30 et 40 ans, même si elle certainement des gens dans leurs années 80 et 90, et l’âge moyen d’obtenir l’arthrite rhumatoïde est au milieu des années 50, en fait.

Etienne:

Vous avez dit auto-immune, une maladie auto-immune, qu’est-ce que cela signifie?

Dr Plenge:

Eh bien, une maladie auto-immune est une maladie de notre système immunitaire. Nos corps ont un système immunitaire qui nous protège contre les maladies et les infections et est également responsable de l’étude de notre corps pour éliminer les cellules qui peuvent être associées au cancer. Si vous avez une maladie auto-immune, le système immunitaire attaque par erreur lui-même, et une personne est alors malade. maladies auto-immunes peuvent affecter les différents tissus dans le corps, y compris les maladies des tissus connectés, et dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde en particulier les joints et plus particulièrement le revêtement autour des articulations.

Etienne:

Parlez-nous un peu plus sur la façon dont le système immunitaire attaque elle-même provoque les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Dr Plenge:

Eh bien, exactement ce qui déclenche cette maladie du système immunitaire est pas très bien compris. Mais lorsque le système immunitaire est activé, et l’arthrite rhumatoïde est l’un des 80 types de maladies auto-immunes où les attaques de corps lui-même, puis en raison de ce que l’activation des cellules du système immunitaire telles que les globules blancs et la production de protéines, qui sont appelées cytokines et d’autres protéines qui ont à voir avec la décomposition des protéines et l’activation des cellules qui sont responsables de l’intégrité de nos os, ces facteurs se conjuguent pour provoquer une croissance de la muqueuse des articulations, la synoviale, une inflammation de celui-ci, et le résultat de cette cascade d’événements que je viens de décrire est que le cartilage et l’os des articulations sont endommagés.

Etienne:

Quelle est la relation entre notre système immunitaire et nos gènes?

Dr Plenge:

Eh bien, les gènes du corps sont très importants pour déterminer le type d’activité du système immunitaire et la réponse immunitaire que chaque individu a, et il y a un certain nombre de gènes qui ont été identifiés comme importants dans la polyarthrite rhumatoïde, et la fonction de certains ces très nombreux gènes ont été identifiés également afin que nous ayons une certaine compréhension de ce que ces gènes font. Et une partie de ce qu’ils font a à voir avec leur capacité à réguler la production ou l’activité des cellules et ces protéines inflammatoires, qui sont responsables de l’inflammation que nous voyons dans la polyarthrite rhumatoïde.

Etienne:

Dr Plenge, aide-nous, un pas en arrière. Quels sont exactement les gènes, et qu’est-ce que nous savons sur la génétique de la polyarthrite rhumatoïde?

Dr Plenge:

Ainsi, les gènes sont des morceaux d’ADN qui se trouvent dans chaque cellule dans le corps d’une personne, de sorte que les cellules de l’œil et les cellules et les cellules toenail peau. Et les gènes fournissent vraiment les plans pour fabriquer des protéines, ce qui exécutent diverses fonctions à l’intérieur de chacune de ces cellules. Ainsi, par exemple, ils aideront les cellules communiquent entre eux ou aider les protéines se déplacent dans et hors des cellules. Il y a environ 20 000 gènes dans le génome humain, et nous savons que cela maintenant grâce aux progrès de la technologie génétique et le séquençage du génome humain. Et pour chacun de ces gènes 20.000 chaque personne hérite une copie de leur mère et une autre copie de leur père. Nous avons donc deux copies ou deux versions de ces gènes. Et souvent, les deux copies de chaque parent sont juste un peu différent, et ce sont ces différences très subtiles dans les gènes de la mère et les gènes de papa qui contribuent au risque de la maladie, y compris le risque d’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Les gènes chez les personnes atteintes de PR défectueux?

Dr Plenge:

Ils sont donc défectueux, mais ils sont très, des défauts très subtils. Donc, en fait, nous apprenons de plus en plus sur la génétique. Et donc, en fait, dans les années 1970, le premier gène qui conférait un risque de polyarthrite rhumatoïde a été identifié. Et encore une fois toute personne a ce gène. Il est juste que les patients souffrant d’arthrite rhumatoïde ont une version légèrement différente du gène. Et dans le cas du gène identifié dans les années 1970, je devrais dire la version du gène identifié dans les années 1970 est très commun, et, en fait, il a un rôle bénéfique. Il aide probablement le corps à reconnaître et se protéger contre les agents infectieux.

Mais si une personne souffrant d’arthrite rhumatoïde hérite de cette version du gène, ils ont environ un risque trois fois plus si elles héritent d’une copie, disent que le gène de maman et d’un risque dix fois si elles héritent de deux copies, encore une fois un de maman et un de papa. Donc, ils sont défectueux seulement dans le sens où ils ont des altérations très légères. Ils ne sont pas défectueux dans le sens où ils ne fonctionnent pas. Elles continuent de leur fonction, et dans certains cas, peut-être même une fonction avantageuse. Mais si vous avez la mauvaise collection de ces gènes variants dans le mauvais environnement et probablement pas de chance, le patient sera effectivement le développement de la polyarthrite rhumatoïde.

Etienne:

Comment les gènes modifiés deviennent de cette façon?

Dr Plenge:

Ce sont des variations naturelles, il est donc pas comme s’ils deviennent modifiés en toute personne. Donc, ils sont juste une partie de la réserve génétique naturelle des différences qui rend notre hauteur différente et nos cheveux une couleur légèrement différente et donne certaines personnes certaines compétences. Et ils sont des versions légèrement différentes de ces gènes. Donc, nous savons maintenant qu’il ya probablement 10 à 15 au moins vrais gènes de risque de polyarthrite rhumatoïde reproductibles, et nous apprenons maintenant de plus en plus que chacun de ces éléments contribuent à un risque très, très faible de la maladie alors de l’ordre de 20 à 30 pour cent risque accru par copie. Donc, il y a très, très peu d’effets, mais il y a probablement des dizaines sinon plus de ces gènes, et seulement quelques-uns d’entre eux ont été identifiés à ce jour.

Etienne:

Peut ces 10 à 15 gènes liés à la polyarthrite rhumatoïde influence sur d’autres gènes?

Dr Plenge:

Ainsi, ils peuvent et de façon que nous ne comprenons pas complètement, mais il est une interaction très complexe à l’intérieur de la cellule, et ils interagissent certainement avec d’autres gènes. Je pense encore une fois, il est probablement important de souligner que même si elles sont légèrement modifiées, elles ne sont pas défectueux de la manière que la plupart des gens pensent comme défectueux. Ils ne sont pas brisés et juste ne fonctionnent pas. Ils ne sont que des versions légèrement modifiées de celui-ci. Donc, encore une fois si vous avez 10, 15 ou 20 d’entre eux, qui ont tous une fonction légèrement différente, alors que, avec l’environnement, avec l’âge, d’autres choses vont effectivement conduire ensuite au développement de l’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Qu’est-ce que les gènes nous renseignent sur la probabilité d’une mère ou un père qui passe sur RA à leurs enfants, le Dr Plenge?

Dr Plenge:

Donc, RA va certainement dans les familles. Et je pense que c’est agréable de le mettre dans le contexte. Ainsi, le risque de polyarthrite rhumatoïde dans la population adulte est d’environ 1 pour cent. Maintenant, un premier degré d’une personne souffrant d’arthrite rhumatoïde, de sorte que la progéniture d’un parent avec la polyarthrite rhumatoïde ou le frère d’un patient souffrant d’arthrite rhumatoïde a environ une augmentation de cinq fois plus de risques, donc pas 1 pour cent, mais d’un risque de 5 pour cent des développement de la maladie, et non pas à cent pour cent, mais d’un risque accru de 5 pour cent pour la maladie. Mais ce qui est vraiment le risque à tous les individus. Ceci est sans aucune connaissance de ce que la variance génétique qu’ils héritons.

Vous pouvez donc imaginer que si nous savions exactement quels de ces gènes modifiés ont été hérités par une personne en particulier, une personne en bonne santé, une personne sans l’arthrite rhumatoïde, nous pourrions être en mesure de prédire la probabilité que cette personne développerait RA. Il est peut-être une chance de 1 pour cent de développer la maladie, qui est le risque général d’arrière-plan, ou peut-être même quelque chose de l’ordre d’un risque de 20 pour cent, 20 pour cent de probabilité de développer la maladie.

Mais je pense qu’il est en fait important de sorte de souligner que ces RA gènes de risque sont ce que j’appelle probable-iste et non déterministe. Autrement dit, les gènes augmentent le risque, parfois un peu, parfois beaucoup, mais ils ne vraiment pas et ne jamais garantir avec une certitude à cent pour cent qu’un patient développe une maladie.

Etienne:

Est-ce qu’une mère et un père qui n’ont pas RA RA passe à un enfant?

Dr Plenge:

Absolument. En fait, ce qui est probablement le mécanisme le plus commun de l’héritage, que la mère aura un ensemble de gènes légèrement modifiés, mais pour une raison quelconque et non les risques environnementaux droit. Le père aura des copies légèrement modifiées, mais peut-être pas le bon contexte pour d’autres gènes et d’autres environnements. Mais dans cette personne, ils hériteront des versions légèrement modifiées de maman et les versions légèrement modifiées de papa, et ils sont à nouveau dans le contexte de l’environnement à droite, puis ils développent RA. C’est en fait plus commun que ce n’est pas.

Etienne:

Dr Matteson, à la clinique Mayo, ce que vous voulez-vous ajouter à ce que nous avons entendu parler de cela?

Dr Matteson:

Eh bien, je pense qu’il est sûr de dire que bon nombre des 1,3 millions ou personnes atteintes d’arthrite rhumatoïde aux États-Unis ont pas un dans leur famille ou dans leur famille immédiate qui a de l’arthrite rhumatoïde, mais nous ne savons, comme le Dr Plenge dit que s’il y a quelqu’un dans votre famille avec l’arthrite rhumatoïde ou même une autre maladie auto-immune, qu’il ya un risque légèrement plus élevé de l’arthrite rhumatoïde. Et je pense que globalement que les gènes expliquent peut-être 60, 65 pour cent du risque de maladie. Le reste du risque de maladie pourrait être expliquée par d’autres facteurs que le Dr Plenge a parlé, et qui comprend le vieillissement du système immunitaire et le contact avec les choses dans l’environnement que nous allons parler un peu plus tard. Et il est donc une interaction très complexe.

Et je pense qu’il est aussi important de souligner ce que le Dr Plenge dit en termes du fait que ce n’est pas un seul gène défectueux qui cause l’arthrite rhumatoïde. Il est l’interaction d’un certain nombre de gènes et de leurs activités qui rend une personne sensible à la polyarthrite rhumatoïde et également régit même la gravité de leur arthrite rhumatoïde devient quand ils développent la maladie.

Etienne:

Dr Matteson, si les gènes expliquent 65 pour cent des cas, peut-on supposer que, dans 35 pour cent des cas, ou plus d’un tiers, il n’y a pas proclivity génétique à la PR?

Dr Matteson:

Je pense que d’après notre compréhension actuelle, mais c’est un domaine qui est très bien avancer, et les gens comme le Dr Plenge ont fait beaucoup de travail pour essayer d’améliorer notre compréhension sur exactement comment les gènes interagissent avec l’environnement et ce que d’autres gènes pourraient être impliqué. Je pense donc que ce chiffre, ce qui est une estimation contemporaine, changera probablement à l’avenir, mais je pense que cela reflète aussi le fait que c’est une interaction complexe entre les gènes et l’environnement et probablement d’autres choses que nous ne comprenons pas encore que prédisposer une personne vers l’obtention d’une maladie comme l’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Dr Plenge, ces quelques dernières années ont été assez excitant dans la communauté génétique. Vous a mené une étude en 2007 et 2008 qui a produit des résultats importants sur les gènes et la polyarthrite rhumatoïde. Tout d’abord, dites-nous quels sont vos objectifs dans ces études?

Dr Plenge:

Eh bien, il a vraiment été un quelques années étonnantes dans le domaine de la génétique humaine, et ce n’est pas seulement pour l’arthrite rhumatoïde, mais pour beaucoup d’autres maladies aussi. Et si les études que nous avons fait et d’autres ont fait ont vraiment été, et je pense que cela est très important de souligner, une véritable relation de collaboration entre non seulement les cliniciens et les scientifiques aux États-Unis, mais vraiment à travers le monde. Et donc travaillant ensemble, nous en tant que groupe ont identifié au moins trois gènes en 2007, et nous pensons que probablement six à dix autres qui sont encore à paraître en 2008, et nos recherches les plus récentes sera publié plus tard cette année.

Mais les objectifs de notre étude sont très simplement de trouver les segments modifiés de l’ADN, les gènes qui sont légèrement différentes maman et papa qui confèrent le risque de maladie. Et je pense que trois gènes la chose la plus excitante est pas que nous avons identifié, mais que nous avons, l’un, fait du tout, et deux, que nous avons en fait maintenant une approche systématique. Nous avons donc un très long chemin à parcourir. Nous ne pouvons expliquer environ un tiers du risque global hérité, et encore une fois c’est environ 60 à 65 pour cent du risque global de maladie. Nous avons encore un long chemin à parcourir, mais nous sommes vraiment confiants que nous avons identifié ces régions.

Mais il y a encore beaucoup d’incertitude. Nous ne savons toujours pas comment ces gènes sont modifiés. Nous ne savons pas si ces gènes conduisent à de nouveaux traitements. Nous ne savons pas s’ils vont nous aider à prévenir la maladie chez les personnes à risque. Mais nous savons maintenant que nous avons identifié au moins quelques-uns des gènes et peut vraiment commencer à répondre aux questions que je pense que probablement beaucoup de gens dans ce public sont en fait très intéressés par.

Etienne:

Par quand pensez-vous que vous avez identifié tous les gènes qui sont associés à la PR?

Dr Plenge:

Oh, c’est une question difficile, et je pense que pas dans les prochaines années, et probablement pas et nous espérons 20 à 30 ans loin. Et je pense que nous aurons fait grande, une fraction non négligeable de la génétique a expliqué, une estimation approximative peut-être dans les 10 ou 15 prochaines années. Mais je pense qu’il ya vraiment juste beaucoup d’excitation dans le domaine que nous avons maintenant une approche systématique pour répondre effectivement à ces questions. Et il est vraiment différent de ce qu’il était même seulement il y a quelques années, il y a cinq ans, et ce grâce aux progrès de la technologie de code génétique et le projet du génome humain et les projets qui ont émergé de cela.

Etienne:

Et je veux que dans un moment, pourquoi ce qui est arrivé, mais d’abord vous pourriez peut-être décrire comment votre recherche est différent des autres études génétiques sur la polyarthrite rhumatoïde.

Dr Matteson:

Eh bien, je pense que l’une des principales avancées dans le domaine a été que nous apprécions maintenant que ces études nécessitent des milliers et des milliers de patients parce que le risque d’une version modifiée d’un gène est en fait tout à fait, tout à fait petite. Ainsi, il fournit environ une augmentation de 20 pour cent du risque de maladie. Donc, il est vraiment nécessaire d’étudier des milliers de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Donc, c’est l’un des moyens que les études, et pas seulement mes études, d’autres dans le domaine ont réellement changé au cours des dernières années.

Je pense qu’une autre façon que ces études ont réellement changé – et c’est une autre raison pour laquelle ils ont réussi – que nous sommes maintenant en mesure de tester une grande partie des gènes et la variance commune, les altérations communes dans ces gènes tout au long de l’être humain génome. Donc, il y a 20.000 gènes. Il y a probablement plusieurs millions de versions légèrement différentes des régions du génome, et nous pouvons maintenant tester 80 à 90 pour cent des personnes d’une manière très complète et systématique. Il est donc pas nécessairement mes études qui sont différentes, mais je pense qu’il est le domaine qui a évolué au cours des dernières années qui a conduit à ces récentes découvertes.

Etienne:

Il est grand que vous découvriez tous ces gènes supplémentaires, mais qui semble faire l’étape suivante encore plus compliquée parce que maintenant vous devez regarder les relations entre de nombreux gènes différents.

Dr Matteson:

Eh bien, vous pourriez dire compliqué ou vous pourriez dire excitant. Je pense comme une excellente occasion, mais il est vraiment juste la première étape. Nous pouvons expliquer une petite fraction du risque. Nous savons qu’il ya beaucoup plus à découvrir. Nous ne savons pas ce que ces gènes font exactement. Nous ne savons pas comment les formes altérées sont différentes des formes non modifiées. Nous ne savons pas comment ils vont faire progresser les soins cliniques. Ainsi, il appelle la sécurité d’emploi pour les spécialistes en médecine universitaire.

Etienne:

Pourquoi la recherche génétique avancé tant au cours des dernières années, le Dr Plenge?

Dr Plenge:

Eh bien, au cours de la dernière décennie, mais vraiment culminant en l’an 2000, a été la séquence du génome humain. Ceci est vraiment la séquence d’un seul individu, hypothétique, l’ensemble 30, ou 3 milliards de paires de bases de la séquence d’ADN. Alors, qui fournit vraiment un point de référence. Il ne nous dit pas, jamais nous dire comment deux personnes étaient différentes. Et un projet qui a émergé du projet était quelque chose du génome humain qui est appelé l’étude des variations génétiques humaines, et il est un terme appelé projet ou carte haplotype du projet HapMap. Alors, vraiment ce que projet a été il a décrit les différences entre le génome chez les individus. C’était donc une avancée majeure, la capacité de comprendre qu’il ya ces différences génétiques subtiles, et il y a probablement plusieurs millions d’entre eux qui sont communs dans la population humaine. C’est une avance.

Une autre avancée a été la possibilité de tester ces d’une manière très complète et systématique. Et si les entreprises ont développé ces technologies, essentiellement des produits qui permettraient aux chercheurs de tester ces variations génétiques dans un débit très élevé et relativement rentable. Et puis que, avec les milliers de patients qui sont devenus disponibles par des collaborateurs à nouveau à travers le monde, et je pense que la volonté des gens, des chercheurs de collaborer et de patients à donner leurs échantillons de tissus pour ces études a vraiment conduit à ces avancées.

Etienne:

Dr Matteson, je me demande si vous pourriez nous dire au sujet de certains de ces gènes individuels qui ont été identifiés et comment ils sont liés à la polyarthrite rhumatoïde.

Dr Matteson:

Eh bien, il y a un certain nombre qui ont été identifiés, comme le Dr Plenge dit. Certains déjà dans les années 1970 par le travail qui a été fait en réalité sur la moelle osseuse, la transplantation de greffe et de moelle osseuse et de comprendre pourquoi les gens rejettent les organes par exemple, et le travail en qui a conduit à la découverte de tout un système appelé le système HLA. Et certains gènes associés au système HLA sont associés également à l’arthrite rhumatoïde chez certaines populations, par exemple aux États-Unis HLA DR4 ou DR1, les gènes épitope partagé sont associés à l’arthrite rhumatoïde. Mais un certain nombre d’autres gènes de susceptibilité ont été identifiés trop qui ont des noms impossibles comme les gènes STAT4 et PTN22 et TRAF, et donc ce sont quelques-uns des noms pour certains des gènes qui ont été identifiés.

Etienne:

Dr Plenge, avez-vous quelque chose à ajouter?

Dr Plenge:

Eh bien, je pense que l’un problème intéressant que nous luttons effectivement lorsque nous identifions ces gènes est d’essayer de les mettre dans le contexte de tous les autres travaux de recherche biologique qui est en fait allé sur. Et il est difficile de le faire, mais il y a des tendances qui se profilent. Et une tendance intéressante est le fait que plusieurs de ces nouveaux gènes sont impliqués dans la signalisation d’une protéine importante, une cytokine appelée TNF, ce qui est le facteur de nécrose tumorale, et il est une protéine inflammatoire très importante dans la polyarthrite rhumatoïde. En fait, les médicaments qui bloquent le TNF, des médicaments tels que Enbrel (etanercept) et Remicade (infliximab) et Humira (adalimumab), sont des thérapies extrêmement puissantes pour l’arthrite rhumatoïde. Mais pour la plupart des autres gènes qui ont été identifiés, nous ne savons pas les voies biologiques critiques.

Encore une fois, cela pourrait être considéré comme complexe, ou je considère qu’il est en fait assez excitant parce que je pense qu’il ya une réelle opportunité ici, ce qui est l’une des choses qui me motive vraiment, est que si nous pouvons comprendre ce que ces gènes nous disent A propos de RA, alors nous devrions vraiment être en mesure de développer de nouvelles thérapies, de nouveaux médicaments pour traiter l’arthrite rhumatoïde. Et je pense que le fait que certains de ces gènes pointent vers la voie de signalisation du TNF, et nous savons que si vous bloquer cette voie, il est une cible de drogue très important, que nous comprenons de plus en plus sur ces voies que cela devrait conduire à un plus grand nombre de cibles de médicaments. Encore une fois, cela est très hypothétique, mais je pense qu’il est tout à fait passionnant.

Etienne:

Dr Plenge, vous avez dit RA traitement. Le Dr Matteson, sera médecins en mesure de guérir la PR par cette recherche génétique?

Dr Matteson:

Je ne pense pas que la guérison par la recherche génétique ou un remède à tout est à l’horizon. Bien que le traitement moderne de l’arthrite rhumatoïde, il ne fait aucun doute que les patients vivent plus longtemps, ils vivent mieux, ils ont un meilleur fonctionnement, ils ont moins de chirurgie commune, ils ont moins de complications de la maladie qu’ils ont eu dans le passé. Nous avons donc fait fait de grands progrès de la gestion de l’arthrite rhumatoïde, bien que le traitement de la polyarthrite rhumatoïde n’est pas encore à l’horizon.

Etienne:

Dr Plenge, dans quelle mesure pensez-vous que le traitement peut aller avec ces nouvelles percées? As tu des idées?

Dr Plenge:

Eh bien, je pense qu’il est trop tôt pour le dire. Je pense qu’il ya beaucoup d’espoir et beaucoup d’enthousiasme, mais je pense qu’il ya très peu, si des exemples en fait, directement. Et donc il est probablement très important de souligner à ce public qu’il ya une quantité énorme d’excitation dans le domaine de la génétique humaine. Cependant, nous sommes encore loin de traduire réellement ces découvertes passionnantes aux traitements réels des patients, et je suis d’accord avec le Dr Matteson, il n’y a pas un remède à l’horizon, et je ne voudrais pas la revendication certainement que la génétique sont va offrir cette percée. Il y a beaucoup d’enthousiasme et beaucoup d’espoir, mais aussi beaucoup de travail à faire.

Etienne:

Nous avons parlé du rôle des gènes dans la PR. Changeons l’accent sur certains des autres facteurs de risque qui sont là. Dr Matteson, quels sont certains des facteurs environnementaux connus en matière de RA?

Dr Matteson:

Il y a deux choses qui ont été identifiés comme étant des facteurs de risque pour le développement de la polyarthrite rhumatoïde. Maintenant, étant un facteur de risque signifie que si vous êtes exposé au facteur, que vous avez une possibilité accrue de contracter la maladie. Cela ne signifie pas que vous toujours contracter la maladie, et il ne signifie pas non plus que nous comprenons pourquoi il y a cette association. Ainsi, par exemple, l’exposition à la fumée, la fumée de cigarette en particulier, est l’un des plus connus de ces facteurs de risque, et les gens qui fument ont environ un double risque de développer l’arthrite rhumatoïde. Pourquoi exactement c’est que nous ne savons pas, mais il doit avoir quelque chose à voir avec la génération de la réponse immunitaire anormale en réponse à la fumée inhalée chez quelqu’un en particulier qui a une hyperréactivité immunitaire génétiquement déterminé.

Un autre de ces facteurs de risque pourrait être un virus, et, en fait, plusieurs virus ont été impliqués comme facteur de causalité peut-être dans la polyarthrite rhumatoïde. Il y a eu une association entre polyarthrite rhumatoïde et le virus d’Epstein-Barr, que nous savons généralement que le virus mono, par exemple. Et un autre virus qui est appelé le B19 ou parvovirus, qui chez les enfants provoque la maladie joue giflé, a été liée à des études épidémiologiques au développement de l’arthrite rhumatoïde.

Mais de toute évidence la plupart des gens qui fument ne développent pas l’arthrite rhumatoïde, et la plupart des gens qui souffrent d’une maladie à cause d’un de ces virus ne développent pas l’arthrite rhumatoïde soit. Il existe une interaction complexe entre ces facteurs de risque et la réponse du corps, en particulier la réponse du système immunitaire, qui déclenche le corps à un comportement anormal de sorte que le système immunitaire commence à attaquer lui-même les composants du corps tels que la paroi des articulations, qui est si caractéristique de la polyarthrite rhumatoïde.

Etienne:

Quels sont les autres facteurs de style de vie ou les facteurs de style de vie pourrait avoir un rôle dans la polyarthrite rhumatoïde, le Dr Plenge?

Dr Plenge:

Eh bien, je pense que le tabagisme est probablement le principal facteur de risque environnemental, et qui a été soulignée. Sinon, je pense que on sait très peu sur les choix de mode de vie influent sur le risque de maladie. Et nous savons que les gènes contribuent, mais ils ne sont pas déterministe. Et nous savons que l’environnement est important. Nous savons que très peu. Nous ne savons donc pas vraiment. En fait, quand je parle à mes patients, je dis la chose la plus importante est d’essayer de vivre une bonne vie saine. Donc, si vous réellement développer la maladie, il est important de maintenir ce mode de vie sain, ce qui inclurait des conseils de base juste comme le régime alimentaire et l’exercice. Et l’exercice en particulier, je pense est très important de faire en sorte que les muscles restent forts, en particulier ceux qui contribuent à soutenir les articulations. Mais sinon, nous savons très peu de choses sur les facteurs de style de vie contribuent au risque de la maladie.

Etienne:

Je suppose que d’une façon d’éviter l’arthrite rhumatoïde est naître un homme. Dr. Matteson, vous avez dit 75 pour cent de ces personnes touchées étaient des femmes. Savez-vous pourquoi?

Dr Matteson:

Ce n’est pas vraiment très bien compris, mais cela est vrai de la plupart des maladies auto-immunes. La plupart des maladies auto-immunes ont une prédisposition ou sont plus susceptibles de se produire chez les femmes que chez les hommes, et il va de soi que les facteurs hormonaux doivent jouer un rôle. Et peut-être des facteurs qui sont régis par les chromosomes qui séparent les hommes des femmes jouent peut-être un rôle aussi, mais ces choses ne sont pas vraiment très bien compris.

Etienne:

Dr Plenge, si vous avez une autre maladie auto-immune, êtes-vous plus à risque de développer la PR?

Dr Plenge:

Tu es. Et de plus en plus, nous comprenons que les facteurs de risque génétiques pour l’arthrite rhumatoïde, par exemple, se fait prédisposer à d’autres maladies auto-immunes. Nous savons donc que certains des gènes que nous avons parlé, PTPN22 par exemple, va effectivement conférer un risque non seulement de l’arthrite rhumatoïde, mais aussi de diabète de type 1 et à la thyroïdite, par exemple. Un gène que nous avions effectivement décrit en termes de la variante des gènes qui contribuent au risque de RA l’année dernière, nous avons également décrit qu’il contribue effectivement au risque de lupus. Donc, de plus en plus, nous comprenons que les gènes qui confèrent un risque d’une maladie auto-immune peut conférer à un autre risque.

Ce que nous ne comprenons pas et ce que nous sommes loin de comprendre que je pense est ce qui est le genre exact de constellation ou un ensemble de ces gènes, et pourquoi ils conduisent à la polyarthrite rhumatoïde chez une personne et diabète de type 1 chez un enfant et peut-être le lupus chez quelqu’un autre? Nous ne savons pas encore pourquoi, quel est le mélange exact de ces gènes qui conduit à une maladie sur une autre, mais nous savons qu’il ya des facteurs génétiques sont partagés. Et même, si vous regardez juste les familles, vous ne savez rien au sujet de leurs gènes, vous pouvez voir que dans une famille qui souffre d’arthrite rhumatoïde – quand je dis famille, je veux dire des cousins ​​et des frères et sœurs et tantes et oncles, donc une famille élargie – vous peut voir qu’ils sont plus susceptibles d’avoir une autre maladie auto-immune. Encore une fois, le lupus ou le diabète de type 1 ou thyroïdite sont quelques exemples.

Etienne:

Nous avons donc parlé de gènes et de leur connexion à la PR. Nous avons parlé de choses comme le tabagisme et comme les virus, mais ne nous avons une idée de la façon dont ces facteurs pourraient travailler ensemble pour provoquer finalement RA? Dr Matteson?

Dr Matteson:

Eh bien, il y a quelques théories à ce sujet. Ces théories sont encore une question d’exploration. En ce qui concerne la façon dont le tabagisme peut causer de l’arthrite rhumatoïde, il est intéressant qu’il y ait une certaine protéine, que nous appelons un anticorps, qui est présent chez de nombreux patients qui ont la polyarthrite rhumatoïde a appelé le peptide citrulline cyclique ou anticorps CCP, et nous savons que le tabagisme Renforce le risque de développer la positivité du PCC chez les patients avec l’épitope partagé, celui-ci gène que nous parlions auparavant. Et il est possible que le mécanisme de développement de cet anticorps contre le tabagisme est lié à l’inflammation et à l’activation du système immunitaire, ce qui est à l’origine des changements dans les peptides. Et ces peptides alors, ce sont des protéines qui deviennent alors immunogène ou plus susceptibles de causer le corps à réagir avec l’inflammation et même déclencher une réaction du corps contre lui-même.

En virus, il y a un certain nombre de façons que les virus pourraient déclencher une réponse du système immunitaire qui ne convient pas. Au lieu d’être dirigée contre le virus et se débarrasser du virus sur le corps et faire face aux effets du virus, il se fait contre le corps lui-même. Et l’une des façons dont on pense que cela pourrait se produire est que, par exemple, avec ce virus d’Epstein-Barr, que ce virus contient des protéines qui sont également contenues dans des protéines dans le corps, en particulier dans la paroi des articulations, et de sorte que le système immunitaire du corps est en quelque sorte confus au sujet qui protéines, il se bat contre, et au lieu de lutter contre le virus ou seulement contre le virus, il commence la lutte contre les propres tissus du corps.

Etienne:

Vous avez été vraiment bien expliquer ce que vous savez et ce que vous ne savez pas, mais je veux voir comment cela se traduit par des traitements. Dr Plenge, quel genre de défis auxquels vous faites face lorsque vous parlez de traitement de la PR?

Dr Plenge:

Eh bien, je pense que mon opinion est que l’un des principaux objectifs du traitement est vraiment pour induire une rémission complète et aucune preuve d’une activité de la maladie, mais aussi de le faire très tôt au cours de la maladie avant que les articulations, les os et la cartilage sont endommagés de manière irréversible. Je pense donc que plus vite un patient peut obtenir sur la bonne thérapie pour induire une rémission, meilleur sera le résultat.

Donc, la question est, bien, comment un médecin et un patient, comment ils choisissent la bonne thérapie de toutes les différentes options? Et il est vraiment en essais et erreurs. Vous commencez avec un qui est relativement sûr et relativement efficace. Mais si cela ne fonctionne pas, vous allez à la suivante. Et si cela ne fonctionne pas, vous allez à la suivante. Et pendant ce temps, le système immunitaire est potentiellement endommager vos articulations. Je pense donc que ce serait très utile, et je pense un défi clinique très important est alors d’avoir un facteur prédictif de la réponse au traitement, vraiment permettre à un patient d’obtenir sur la bonne thérapie, la thérapie la plus sûre aussi tôt que possible.

Et ce facteur prédictif pourrait être un facteur prédictif génétique, une maladie génétique ce qu’on appelle des marqueurs biologiques, mais un facteur prédictif génétique de la réponse, mais il pourrait vraiment être un facteur non génétique aussi bien, peut-être une protéine particulière qui est plus élevée dans un ensemble de patients, et les les patients sont plus susceptibles de répondre à un traitement. Pour moi, c’est l’un des principaux défis est de savoir comment obtenir les patients sur les bons médicaments et les médicaments les plus sûrs le plus tôt possible au cours de la maladie.

Etienne:

Dr. Matteson, vous voyez les patients dans votre pratique. Comment décririez-vous les défis auxquels vous êtes confrontés avec les traitements actuels?

Dr Matteson:

Je pense que le défi d’abord est, tout comme le Dr Plenge dit, d’identifier la maladie et ont les patients commencent à la gestion définitive, une bonne gestion de l’arthrite rhumatoïde le plus tôt possible. Il ne fait aucun doute que ce soit, comme le Dr Plenge a souligné que la mise en route précoce avec un traitement améliore très bien les résultats à long terme que les patients ont. Nous savons que le premier traitement par une personne est pas nécessairement le traitement final qu’ils vont liquider avec parce que la maladie évolue, et la réponse aux médicaments peut être décevante, et nous avons beaucoup à apprendre sur la façon de sélectionner les médicaments correctement, mais nous avons en fait déjà fait beaucoup de progrès de ce point de vue aussi. Et donc nous avons appris que les gens qui ont besoin d’une maladie active pour commencer sur les traitements qui sont non seulement vont réduire leur inflammation, mais qui modifiera également le système immunitaire d’une manière favorable afin d’éviter les dommages que les causes de la maladie.

Etienne:

Acceptez-vous qu’il est encore un processus d’essais et d’erreurs, le Dr Matteson?

Dr Matteson:

Il est pas tout à fait un processus d’essais et d’erreurs en fait. Nous avons beaucoup appris au cours des 20 dernières années sur la façon dont nos médicaments fonctionnent et quels médicaments fonctionnent le mieux dans les paramètres, même si nous ne sommes pas encore en mesure d’identifier les gènes spécifiques qui pourraient nous aider à choisir une thérapie spécifique un certain patient sur une autre thérapie. C’est un objectif à long terme. En ce moment, nous ne sommes pas tout à fait à ce moment-là, mais nous savons que le traitement avec des médicaments comme le méthotrexate aller un long chemin en vue d’améliorer les résultats, le contrôle des symptômes. Et l’ajout d’autres médicaments chez les patients qui ne font pas si bien pour mieux contrôler la maladie, y compris les médicaments comme un médicament appelé sulfasalazine, ou hydroxychloroquine souvent utilisé en association avec le méthotrexate et puis en ajoutant quelques-uns des nouveaux médicaments tels que les médicaments anti-TNF que le Dr Plenge mentionné plus haut et d’autres agents similaires, comme un médicament appelé abatacept, rituximab, que ceux-ci sont des agents qui, pour le patient approprié peut être très utile dans la gestion de la maladie.

Etienne:

Dr Plenge, vous avez mentionné la recherche génétique peut conduire à un facteur prédictif pour aider dans le traitement de la PR. Comment voyez-vous que cela se produise?

Dr Plenge:

Eh bien, je pense qu’il va se passer d’une manière très similaire qui a eu lieu avec la découverte de quelques-unes des régions de risque génétiques du génome, ce qu’on appelle des lieux de risque. Nous aurons donc de grandes collections de patients qui ont été traités avec ces médicaments différents, et nous demanderons-ils répondre ou ne pas répondre ils? Et nous pouvons réellement quantifier cela avec une métrique particulière. Et alors vous pouvez demander sont là ces versions modifiées de l’ADN, y sont des régions modifiées de gènes qui semblent aller de pair avec ou suivre avec ou sont associés à ceux qui répondent ou ne répondent pas? Je pense donc qu’il est le même type de conception de l’étude qui a été mis en œuvre dans la découverte de ces gènes à risque, ce qui est très encourageant car il est en fait très bien réussi à la découverte des gènes à risque. Donc, je prévois que nous allons aussi réussir dans la découverte des prédicteurs génétiques de la réponse au traitement.

Un défi majeur, cependant, est que nous avons effectivement recueilli des milliers et des milliers de patients et des contrôles pour les études de sensibilité, et nous avons en fait beaucoup moins patients recueillies pour les études sur les résultats du traitement. Je pense donc qu’un effort important pour beaucoup de gens, y compris moi-même, est d’essayer de recueillir les patients qui ont été traités avec ces médicaments différents et de les séparer en ceux qui ont répondu et ne répondent pas à eux. Cela sert alors vraiment comme base pour ces études génétiques.

Etienne:

Dr. Matteson, aidez-nous à regarder par-dessus l’horizon temporel. Quels types de traitement pouvons-nous attendre à voir dans l’avenir basé sur la recherche génétique, et avez-vous une idée de quand ces traitements peuvent être disponibles?

Dr Matteson:

Eh bien, c’est une excellente question. À ce jour, ce que nous faisons est que nous avons une idée basée sur les caractéristiques de la maladie du patient, tels que la gravité de l’implication conjointe est, s’il existe des preuves de dommages, il existe des preuves de la maladie en dehors des articulations, et aussi à l’aide d’une autre des marqueurs tels que le test que nous utilisons pour le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde appelé le facteur rhumatoïde et cet anticorps PCP que je l’ai mentionné auparavant. Nous utilisons toutes ces choses ensemble pour essayer de nous aider à décider quels médicaments pourraient être utiles pour un patient.

Mais la recherche génétique, je pense que va nous être utile que le temps passe de plusieurs façons en fait. Une façon dont elle est déjà prometteuse est de nous aider à décider qui pourrait être sensible à une maladie plus grave. Ainsi, les patients qui ont, par exemple, le soi-disant gène épitope partagé semblent avoir une maladie plus grave, au moins dans certaines populations. Il pourrait être utile en conjonction avec d’autres marqueurs, mais pas par lui-même, pour nous aider à décider qui va avoir une maladie plus grave et pour traiter ces patients peut-être de façon plus agressive que nous auraient peut-être envisagé de le faire dès le début de la maladie.

Une autre façon que la recherche génétique peut nous aider dans la gestion de l’arthrite rhumatoïde est quelque chose que nous n’avons pas parlé à ce jour, et qui est de nous aider à comprendre comment le corps traite réellement les médicaments que nous utilisons pour traiter l’arthrite rhumatoïde. Le Dr Plenge a mentionné qu’il existe des gènes qui régissent la production et l’activité du facteur de nécrose tumorale ou TNF, qui est une importante molécule d’auto-signalisation dans la polyarthrite rhumatoïde, et il y a la recherche maintenant est en cours pour essayer de comprendre s’il y a des variations génétiques dans les gènes qui sont responsables de l’expression de cette protéine qui pourrait prédire comment une personne répondra aux médicaments qui sont dirigés contre le TNF.

Nous avons déjà fait des progrès dans la compréhension des gènes qui sont responsables du métabolisme d’autres agents, tels que l’azathioprine, qui est un médicament utilisé pour traiter l’arthrite rhumatoïde. Dans ce cas, on mesure l’activité enzymatique lié au gène. Et si une personne a une faible activité enzymatique, nous ne pas utiliser ce médicament parce qu’ils sont plus susceptibles d’être toxiques pour elle, d’avoir une réaction toxique pour elle. Et il y a quelques nouvelles recherches sur le methotrexate, ce qui démontre que certains moyens que le corps traite le methotrexate, qui sont génétiquement déterminées, peuvent réellement nous aider à prédire si une personne va avoir une bonne réponse ou pas si bonne réponse à méthotrexate.

Une autre façon dont la recherche génétique pourrait nous aider à l’avenir est quand nous arriverons à l’objectif du Dr Plenge que peut-être que nous serons en mesure de comprendre ce que la probabilité de la maladie est chez les personnes non affectées, même les membres de la famille de personnes qui souffrent d’arthrite rhumatoïde , et voir s’il y a une manière que nous pouvons réellement intervenir pour prévenir le développement de la maladie si nous comprenons mieux comment nous obtenons d’avoir le gène à avoir exprimé la maladie.

Etienne:

Donc, vous pourriez être en mesure de diagnostiquer que quelqu’un est très susceptible d’obtenir l’arthrite rhumatoïde et de traiter avec ce avant qu’ils ne présentent des symptômes?

Dr Matteson:

C’est vrai. Oui. Et puis enfin les gènes nous aidera à prédire aussi peut-être si est plus probable que la maladie se reproduire après que nous obtenons en rémission. Donc, ce sont des choses que nous avons l’espoir pour l’avenir, et certains d’entre eux sont de plus en fait déjà des réalités. Mais je pense que ça va être encore quelques années avant que nous puissions réellement mettre une partie de ces connaissances dans le domaine clinique afin que nous puissions vraiment utiliser cette connaissance pour la prédiction de la sensibilité aux maladies chez les personnes individuelles et aussi la réponse au traitement. Mais d’une certaine façon, nous sommes en fait déjà en utilisant les connaissances génétiques que nous avons, comme je l’ai mentionné, pour l’évaluation, par exemple, de la façon dont les médicaments pourraient ou ne pas fonctionner chez les personnes qui souffrent d’arthrite rhumatoïde. Il est donc dans quelques années, mais il est quelque chose que je pense que nous pouvons voir à l’horizon.

Etienne:

Nous avons beaucoup de questions par e-mail pour vous les gars, alors allons-y. Cette première est de Tallahassee, en Floride. Cette personne demande: « Y at-il une différence entre les types d’arthrite? » Dr Plenge?

Dr Plenge:

Il y a beaucoup de différences. Il existe de nombreux types d’arthrite, et la polyarthrite rhumatoïde est l’un des arthrite inflammatoire plus fréquente, et c’est une maladie auto-immune, comme le Dr Matteson a décrit plus haut. Mais sans doute le type d’arthrite le plus fréquent est que l’arthrose, et certaines personnes pensent de ce que l’arthrite, l’usure arthrite de la vieillesse et qui ne reçoit pas nécessairement une composante inflammatoire, et donc vous ne traitez pas avec des médicaments inflammatoires. Et puis un autre exemple de l’arthrite est la goutte. Ainsi, vous pouvez avoir en fait un processus inflammatoire, mais il ne pensait être auto-immune, et que vous ne traitez pas de façon chronique avec des médicaments puissants anti-inflammatoires. Vous traiterez avec différents types de médicaments chronique que d’acide urique inférieur. Alors oui, il existe de nombreux types d’arthrite, et l’arthrite rhumatoïde est juste un type d’arthrite.

Etienne:

Cet e-mail vient de la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, « Ma mère a RA, et je dois la fibromyalgie. Est-il un lien entre ces maladies? » Dr Matteson?

Dr Matteson:

Les personnes qui souffrent d’arthrite rhumatoïde sont plus susceptibles de développer la fibromyalgie, qui est une condition de la douleur qui affecte les muscles spécifiquement et qui est si pas une maladie auto-immune en tant que telle. Mais la fibromyalgie est fréquente chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les gens qui ont la fibromyalgie mais ne semblent pas être à risque plus élevé que la moyenne de la population pour le développement de l’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Cette question est de Tulsa, Oklahoma, « Je suis préoccupé par mon avoir RA, le lupus et IC que mes enfants seront plus susceptibles d’obtenir tout et toutes ces maladies. Est-ce que je peux faire maintenant pour protéger les enfants de descendre le chemin de RA comme je l’ai? » Dr Plenge?

Dr Plenge:

Donc, il y a clairement un lien entre ces différentes maladies auto-immunes en termes de la génétique, mais nous ne savons pas ce qui est lien exact. Et il est donc probablement encore important de continuer à souligner que le risque de polyarthrite rhumatoïde dans la population générale est de 1 pour cent, et un parent au premier degré, il va jusqu’à environ 5 pour cent, mais encore une fois pas à cent pour cent. Donc, si vous avez plus de maladies auto-immunes chez un seul individu, ce risque va probablement un peu plus, mais probablement à nouveau pas à 50 ou 60 pour cent. Donc, il y a un risque, et il est probablement plus grand que le risque de fond de 1 pour cent, mais pas aussi haut que je pense 50 ou 60 pour cent.

Et si vraiment à ma connaissance, il n’y a rien qui peut être fait pour prévenir spécifiquement le développement des maladies autres que je pense que le tabagisme. Donc, vous voulez certainement de ne pas fumer, et je pense que vous voulez avoir un faible seuil de suspicion d’aller voir votre médecin si vous avez commencé à développer des symptômes qui étaient compatibles avec l’arthrite rhumatoïde ou l’un des autres maladies que vous aviez en fait mentionné. Mais en ce moment, autre que votre ne pas fumer et mener une bonne, mode de vie sain, il n’y a rien que vous pouvez faire spécifiquement pour l’empêcher.

Etienne:

Ce correspondant est de Huntington, New York, « Ma grande tante de mon côté de la mère avait RA, cependant, ma mère et grand-mère ne l’a pas. Est-il toujours sauter des générations? » Dr. Matteson, pourriez-vous prendre un essai à celui-là?

Dr Matteson:

Il fait souvent sauter des générations. Et comme nous venons d’entendre le Dr Plenge, le risque de développer l’arthrite rhumatoïde si vous avez un parent au premier degré avec l’arthrite rhumatoïde va d’environ 1 pour cent à environ 5 pour cent sur une durée de vie. Donc, de loin les chances sont qu’il est beaucoup plus probable que vous ne serez pas RA ou la polyarthrite rhumatoïde que vous voulez, mais il ne souvent, en fait, sauter des générations.

Etienne:

Celui-ci vient de Dayton, Ohio, « Est-ce que RA sont généralement exécutées en même sexe dans une famille? Par exemple, depuis que j’ai RA, seraient les chances de ma fille ayant ce soit plus élevé que mon fils l’obtenir? » Dr Plenge?

Dr Plenge:

A ma connaissance, il ne fonctionne pas. Donc, si c’est chez les hommes dans une famille, il peut certainement aller très facilement aux femmes dans une famille. En fait, juste en fonction de l’épidémiologie, les femmes encore sont plus susceptibles d’obtenir que les hommes. Il est donc pas comme si c’est chez les hommes et vous êtes une femme, vous êtes protégé ou vice-versa. Il peut vraiment affecter ou l’autre des sexes.

Etienne:

Nous avons obtenu cela de Reno, Nevada, « Si j’ai une histoire familiale, à quel âge devrais-je commencer à surveiller la PR, et quelles mesures dois-je prendre? » Dr Matteson?

Dr Matteson:

La meilleure surveillance qu’une personne peut faire est d’être attentif à son propre corps et de comprendre les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, et qui est la rigidité excessive du matin dure plus de 45 minutes à une heure se passe le matin accompagné d’un gonflement du articulations, en particulier les articulations des mains et des pieds et parfois le développement de quelques bosses ou ce que nous appelons des nodules sur la peau. Ce sont des choses à surveiller. Il n’y a pas de test qui vaut la peine de le faire à ce moment-ci en termes d’essayer de surveiller la polyarthrite rhumatoïde, la meilleure chose à faire est de surveiller soi-même pour les symptômes de l’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Dr Plenge, peut-être vous pouvez prendre un essai à celui-ci. Cela vient de Seaside Park, New Jersey, « Ma mère avait de la fièvre rhumatismale comme un enfant. Cela a provoqué un gonflement dans ses articulations à l’époque. Elle a de l’arthrite. J’avais ma première poussée à 27 après la naissance de ma fille. C’est viens et allé pendant des années avec une inflammation sévère, surtout dans les genoux. Je suis maintenant 52. pourrait la fièvre rhumatismale un lien? Ou sont des hormones le lien que j’ai lu que beaucoup de femmes ont leur première fusée éclairante pendant les années de procréation? I n’a jamais montré un effet positif pour la polyarthrite rhumatoïde « .

Dr Plenge:

Donc, je pense que j’écoute cela, la question a probablement trois éléments à ce sujet. L’un est le lien entre le rhumatisme articulaire aigu et la polyarthrite rhumatoïde. Le second est le lien entre les facteurs hormonaux et le risque de développer l’arthrite rhumatoïde chez les femmes. Et puis le troisième volet de cette question est quelque chose que nous avons parlé un peu les tests sanguins, les auto-anticorps qui sont souvent, mais pas toujours, présent chez les patients souffrant d’arthrite rhumatoïde si juste prendre chacun de ces tour à tour.

Donc, à ma connaissance, il n’y a pas un lien direct entre la fièvre rhumatismale dans un membre de la famille et le développement de l’arthrite rhumatoïde chez un autre individu, mais néanmoins dans un membre de la famille. Donc, il peut y avoir des gènes qui confèrent un risque à ces deux maladies, mais je ne sais pas ce que ceux-ci sont.

Et puis la deuxième partie de ce sont les facteurs hormonaux, et il est en fait très sorte de classique décrit comme chez ce patient particulier lorsque les patients vont souvent en rémission si elles souffrent d’arthrite rhumatoïde pendant la grossesse et auront des fusées éclairantes ou même les premières manifestations de la maladie post-partum, donc après l’accouchement d’un enfant, et cela est compatible avec les facteurs hormonaux. Et si c’est en fait une présentation assez typique.

Et la dernière partie de c’était, comme je comprends la question au moins, elle n’a pas de test positif pour les tests sanguins pour la polyarthrite rhumatoïde. Ceci est en fait une question très courante. Donc, probablement environ deux tiers des patients auront un des différents auto-anticorps. Les facteurs sont l’arthrite rhumatoïde les plus courants et anti auto-anticorps PCC, mais juste parce qu’un patient n’a pas ces auto-anticorps ne signifie pas qu’ils ne peuvent pas développer la polyarthrite rhumatoïde. Donc, encore environ un tiers des patients aura ce qu’on appelle l’arthrite rhumatoïde séronégative, et qui semble être le cas chez ce patient particulier. Et en général, l’arthrite rhumatoïde séronégative est moins grave que l’arthrite rhumatoïde séropositive. Séropositif signifie que vous avez l’un des deux auto-anticorps.

Etienne:

Nous avons parlé plus tôt sur le lien entre les maladies auto-immunes et la polyarthrite rhumatoïde. Cet e-mail de Tulsa, Oklahoma demande: « Qu’est-ce que d’autres maladies auto-immunes sont vous plus susceptibles d’obtenir si vous avez RA? » Dr Matteson?

Dr Matteson:

Eh bien, il y a un couple qui viennent à l’esprit. L’une est une condition que l’on appelle le syndrome de Sjögren, qui se caractérise par la sécheresse des yeux et de la bouche, et c’est assez fréquent chez les personnes qui souffrent d’arthrite rhumatoïde. Environ 10 à 20 pour cent de la population se développera. Et une autre est une maladie de la thyroïde qui est médiatisée par la perturbation du système immunitaire. C’est une autre qui est assez fréquent chez les personnes qui souffrent d’arthrite rhumatoïde, probablement jusqu’à 20 pour cent ou des patients.

Etienne:

Et voici une question pour vous, le Dr Plenge, de Deltona, Floride, « Ne générations semblent commencer leur RA à un plus jeune âge? »

Dr Plenge:

Pas à ma connaissance. Je pense qu’il ya certaines maladies génétiques, et il est un phénomène connu comme l’anticipation, et nous savons maintenant de plus en plus sur le mécanisme moléculaire d’anticipation, où la maladie se développe à un plus tôt et plus tôt et plus tôt, et ce n’est pas le cas la polyarthrite rhumatoïde. Et, en fait, encore une fois, je pense que ce serait sans doute pas de mal à souligner que la plupart des cas d’arthrite rhumatoïde sont ou non familiale sporadique. Donc, il n’y aura pas membre de la famille touchée, et à ma connaissance il n’y a pas d’anticipation, il n’y a aucune preuve que cela se produira à un âge plus précoce et plus tôt dans les générations successives.

Etienne:

Nous avons moins d’une minute pour y aller, mais, le Dr Matteson, est-ce que vous voulez laisser à nos auditeurs?

Dr Matteson:

Je pense que c’est vraiment un moment excitant dans l’ère actuelle du diagnostic et la gestion des maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, et nous avons eu d’énormes progrès dans notre compréhension des maladies, l’amélioration de nos thérapies, l’amélioration des résultats des patients qui ont ces maladies. Génétique vont jouer un rôle majeur dans l’avenir de notre compréhension et aussi dans la gestion des maladies telles que l’arthrite rhumatoïde.

Etienne:

Merci à tous les deux, le Dr Matteson et le Dr Plenge, pour nous rejoindre, et je vous remercie de votre attention à notre émission d’aujourd’hui. De HealthTalk, je suis Ross Reynolds.

» Santé des articulations » La génétique et l’avenir du traitement de la polyarthrite rhumatoïde