Les risques d’infection persévère à l’utilisation de stéroïdes dans la polyarthrite rhumatoïde

Par exemple, un patient qui a pris 5 mg de prednisolone par jour pendant 3 mois a une augmentation de 30 pour cent du risque d’être hospitalisé pour une infection, selon William G. Dixon, MBBS, PhD, de l’Université de Manchester en Angleterre, et collègues.

Mais si cette dose – considéré comme faible par de nombreux cliniciens – a été prise pendant 3 ans, le risque accru d’une infection grave a atteint 100 pour cent, les chercheurs ont rapporté dans les Annales juillet des maladies rhumatismales.

Il a été reconnu depuis longtemps que l’utilisation prolongée de glucocorticoïdes a de nombreux effets négatifs potentiels, y compris le gain de poids, le diabète, les maladies cardiovasculaires et des troubles de la fonction immunitaire.

« Étonnamment, après plus de 60 ans d’expérience, il ne sait pas comment le risque de ces résultats dépend des schémas de traitement, quel degré de risque est conféré, ou ce qui se passe à risque sur l’arrêt du traitement », a observé Dixon et ses collègues.

Les infections, sont aussi un danger reconnu associé à l’utilisation de stéroïdes en raison de l’interférence avec les réponses immunitaires à médiation cellulaire.

Les efforts passés pour quantifier les risques d’infection ont été entravés par l’utilisation de méthodes statistiques qui ne peuvent pas tenir compte des habitudes de consommation de drogues au fil du temps, ce qui est un facteur saillant avec des stéroïdes parce que les doses sont généralement augmenté et diminué en réponse aux symptômes et effets secondaires .

Ainsi, le groupe de Dixon a construit une série de modèles analytiques basés sur des doses cumulées pondérées qui reflètent non seulement la quantité de médicament et la durée d’utilisation, mais aussi comment récemment le médicament a été utilisé.

Leur population étudiée comprenait 1.947 patients âgés de 65 ans et d’une base de données administratives au Québec qui avait au moins une prescription pour une maladie modifiant antirhumatismal 1985-2003, et qui ont été hospitalisés pour une infection grave.

Un groupe témoin composé de 9,735 patients ayant reçu un traitement pour l’arthrite rhumatoïde, mais qui n’a jamais développé une infection grave.

doses de Prednisone ont été en moyenne à partir d’une base de données de médicaments sur ordonnance et pondérés pour importance, avec des ajustements pour l’utilisation supplémentaire des stéroïdes injectables ainsi que les formulations orales.

facteurs de confusion potentiels dans l’analyse comprenaient la gravité de la maladie, comorbidités, et co-administration d’autres agents immunodépresseurs, de sorte que ces facteurs ont été ajustés pour tenir compte dans les modèles analytiques.

Les chercheurs ont d’abord des risques calculés selon des approches binaires classiques, en utilisant des classifications telles que l’utilisation actuelle ou ne jamais utiliser, et bien que ces modèles ont montré des risques sensiblement accrus, les risques estimés dans les modèles de dose cumulative pondérée étaient beaucoup plus précis, ils ont trouvé.

Parmi les risques pondérés d’infection estimée selon la dose et la durée sont les suivantes:

  • 5 mg par jour pour la semaine passée
  • 5 mg pour les 6 derniers mois
  • 30 mg pour la semaine passée
  • 30 mg pour les 6 derniers mois
  • Le risque glucocorticoïde arrêt également influencé. Pour un patient qui avait pris 5 mg par jour pendant 6 mois, mais l’utilisation interrompue il y a 6 mois, le risque d’infection est tombé à 1,06.

    Cependant, les risques sont restés même lorsque l’exposition au médicament était relativement éloigné, comme chez un patient qui avait arrêté les stéroïdes il y a plus de 2 ans après avoir pris les médicaments pendant plusieurs années.

    Dans ce cas, les doses ont été pondérées à distance inférieure à des doses récentes aurait été, mais la longue durée d’utilisation rapporteraient un risque accru.

    Ce type de conclusion ne serait pas vu avec des modèles statistiques conventionnels, selon les chercheurs.

    En expliquant les risques persistants sur l’infection par l’utilisation de stéroïdes, ils ont souligné les effets sur l’immunité innée et adaptative.

    « Immunité innée avec facultés affaiblies ne devrait avoir un impact immédiat, mais il peut être prévu pour récupérer après l’arrêt glucocorticoïde. Nos données montrent que la thérapie « à distance » a une moindre mesure, mais toujours important, l’impact, » écrivent-ils.

    Mais les effets sur le système immunitaire adaptatif peuvent être moins sensible au retrait du médicament, en ce que les influences sur la fonction des cellules T peut entraîner une « défaillance pour générer des réponses immunitaires adaptatives spécifique des agents pathogènes », ils ont observé.

    Limites de l’étude comprenaient la possibilité de confusion, bien que des ajustements ont été faits pour un traitement médicamenteux concomitant et de la gravité de la maladie, et un manque d’information sur l’observance du traitement.

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